一种甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的精制方法

一种甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的使纯净方式

【专利品摘要】本设计触及一种甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的使纯净方式。该方式包罗:多灭磷为树干,在极地的使解散的A中解散后乐曲结成磷酸,含甲基的磷灰石在甲苯中间的结晶,水解散后,添加酯使解散的B,pH值定态上床、无拘束地甲氨基阿维菌素无拘束地基的空的专心,含甲基的叔丁基醚中苯甲酸的盐,得高内容的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐。本设计的方式复杂。,可工业化大规模消费,经商细微高,配制品高端配制品的认为如何。

【专利品阐明】一种甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的使纯净方式

[技术天体]

[0001]本设计触及一种甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的使纯净方式,属于农用药剂树干药[技术天体]。

[镶嵌技术]

[0002]甲氨基阿维菌素苯甲酸盐(缩写埃玛菌素)是经过阿维菌素分解的一种时新高效氯二甲脒杀螨剂,鳞翅类的昆虫益虫的极高生物积极的,具有毒性低、少残留、无妨害公众利益的人或事物等首数,依据,它被广为流传地服用于农业消费中。。

[0003]中国发明专利品证件CN103012525A求婚了一种分解甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的方式,率先,将阿维菌素添加到二氯甲烷Aquarius水瓶座中。,在[20] [C~(15])C的坚持健康,添加复合发热的剂,开腰槽同步的发热的作品,7含甲基的二硅烷的乐曲结成,O~40C坚持健康30min~90min的反应性,开腰槽C4’=0专一性亚胺化中间体;在-10[C~0] C的坚持健康,含酒精的饮料作使解散的,硼氢化钠缩减者,反应性~4H,甲胺阿维菌素;亚含甲基的盐是经过在苯中乐曲结成苯甲酸来开腰槽的。。该方式反应性工夫短。,易动手术,消费本钱低,亚含甲基的盐生利,细微是。

[0004]甲氨基阿维菌素苯甲酸盐树干中外内容把持基准根本都在70%以下,经商细微低,无法使满足高端配制品的责任。当需求小量高细微经商时,硅胶柱的极致,污染方式本钱高,好多工业消费无法引起。。

[设计]

[0005]本设计瞄准目前的技术的不可,求婚了一种甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的使纯净方式,可开腰槽本钱低、细微高的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐,处理大规模工业消费高细微甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的瓶颈路段成绩。
[0006]术语阐明:
高效液相色谱法,经商内容限定方式,经用的表述是高效液相色谱法%。。
本设计技术突出如次
[0009]一种甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的使纯净方式,走如次
[1010](i)气温20℃~25℃,在使解散的A中乐曲结成多灭磷,混合解散,磷酸与使解散的A的混合Aquarius水瓶座,搅拌反应性0.5~IH 那时乐曲结成甲苯搅拌水晶般的IH。 冷静到-5[C~5] C,搅拌5~6h,离心,滤饼的五度C~5℃甲苯洗濯;空的使阴暗经商,甲氨基阿米菌素汽水;
在位的,甲维拉明树干:使解散的存货总值:甲苯大多比为1: (3~6):(10~15),多灭磷和磷酸防波堤比为 (I~2);
[10012]的使解散的A是原醇。、含酒精的饮料、乙腈的一种或一种结成。
[113]在走(1)中乐曲结成磷酸多灭磷水。,混合解散;使解散的B搅拌良好,氢发热的钠Aquarius水瓶座的pH值为6~8。,定态上床I~3H,无机相参加,35~65/C的空的专心,开腰槽优质无酰氨基;
在位的,阿维菌素汽水:水:无机使解散的大多比为1 (10~15): [6~8 ];[1515]使解散的B为醋酸乙酯。、醋酸异丙酯或醋酸丁酯;[0016](3)将走(2)的甲氨基阿维菌素无拘束地碱乐曲结成叔丁基含甲基的醚中,混合解散,坚持气温20~25℃,乐曲结成苯甲酸,搅拌反应性2~5h,在反应性液中乐曲结成正己烷,2~3h液滴使筋疲力尽, 搅拌反应性2~3h,过滤,滤饼用己烷洗濯1~2次,空的使阴暗经商,吸引甲氨基阿维菌素苯甲酸盐经商;在位的,含甲基的氨基阿维菌素无拘束地碱与苯甲酸的防波堤比1: (),含甲基的氨基阿维菌素无拘束地基和含甲基的叔丁基醚、正己烷的大多比为 (9~11)。[0018]本设计所得甲氨基阿维菌素苯甲酸盐经商HPLC方式限定内容大于95%。大多百分率。[0019]偏爱的事物的,走(1)甲氨基阿维菌素与使解散的A的大多比1:3-5。粉底本设计偏爱的事物[020]。,走(1),甲维拉明:总使解散的A:甲苯的大多比 (4 粉底本设计偏爱的事物12[2121]。,走(1)所述的使解散的A为乙腈。粉底本设计偏爱的事物[10022]。,走(1)的甲氨基阿维菌素与磷酸的防波堤比为1:。粉底本设计偏爱的事物[0223 ]。,走(1)磷酸浓度为14_16wt%。粉底本设计偏爱的事物[2424]。,走2中建议异议的使解散的B是醋酸乙酯。。粉底本设计偏爱的事物[10025]。,走(2),多灭磷盐冰:使解散的B大多比1:12:7。粉底本设计偏爱的事物[2626]。,走(2),定态上床工夫为LH。粉底本设计偏爱的事物[0227 ]。,走(2),空的专心气温为50~55C。粉底本设计偏爱的事物[0228 ]。,走(3),含甲基的氨基阿维菌素无拘束地碱与苯甲酸的防波堤比 1:。粉底本设计偏爱的事物[9002]。,走(3),含甲基的氨基阿维菌素无拘束地基和含甲基的叔丁基醚、正己烷的大多比为1:5:10。。粉底本设计偏爱的事物[030]。,走(一)、(3)中所述空的使阴暗经商的气温为30°C。[0031]本设计使用甲氨基阿维菌素树干为市购树干,或许按目前的技术配制品的甲氨基阿维菌素粗品,多灭磷的内容普通在50-68分量%中间。。粉底本设计,独身偏爱的事物的突出是,一种甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的使纯净方式,走如次:[0033](I)在气温20°C~25°C,扩大200公斤62e分量%至800公斤 乙腈中,混合解散;17Kg磷酸和IOKG乙腈混合Aquarius水瓶座搅拌 .5~ IH0乐曲结成甲苯2400公斤搅拌IH结晶,冷静到[5] [C~5] C,搅拌5~6h,离心,滤饼用五度C 5C甲苯洗濯。30°C空的使阴暗经商,甲氨基阿米菌素汽水161kg,高效液相色谱法。[0034](2)将走(1)制得的甲氨基阿维菌素汽水161kg乐曲结成1932kg水中的,混合解散。乐曲结成醋酸乙酯1127Kg搅拌井。浓度为30%的氢发热的钠Aquarius水瓶座的pH值为6~8。,定态上床I~3H,无机相参加,35~65/C的空的专心,开腰槽优质无酰氨基102kg, HPLC 内容 。[0035](3)将走(2)的甲氨基阿维菌素无拘束地碱102kg乐曲结成叔丁基含甲基的醚510kg,混合解散,坚持气温20~25℃,乐曲结成苯甲酸,搅拌反应性2~5h,在反应性中乐曲结成正己烷 1020kg, 2~3h液滴使筋疲力尽,搅拌反应性离心过滤2~3h。,滤饼用正己烷200公斤洗濯两遍。,30°C空的使阴暗经商,吸引甲氨基阿维菌素苯甲酸盐109kg。高效液相色谱法。
[0036]本设计以甲氨基阿维菌素粗品为树干,它在极地的使解散的A等使解散的中使纯净成多灭建议酸酯。,水作为使解散的,混合解散后,添加酯使解散的B,整齐pH值法拔出胞衣中无机质,空的专心法消费高大多阿马米丁,基本原理含甲基的叔丁基醚中苯甲酸的盐,吸引内容较高的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纯品。
[0337 ]本设计的惠及引起
[0038]1、处理高纯甲胺工业消费成绩,本设计率先建议了一种新的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的使纯净方式,该方式可庞大地养育经商的细微。,所得甲氨基阿维菌素苯甲酸盐经商高效液相色谱法可达97%从一边至另一边,遵从的配制品高端配制品。。
[0039]2、本设计的使洁净方式采取绝对复杂的方式。,与硅胶柱极致法相比,本钱庞大地养育。,便于大规模工业化消费。。工业技术重现性好,经商大多波动。
[详细实现形式]
[0040]上面团结实现例对本设计的技术突出做更进一步的论述,所建议异议的实现例仅用于阐明本设计。,它不应被尊敬对本设计的限度局限。。多灭磷树干在实现中间的服用,内容64wt%,街市购买。磷酸的浓度为1Wt%。。
[114]实现例一
甲氨蝶呤的使纯净方式,走如次:
[043](i)绝热20度C~25 °C,含甲基的菌素200公斤添加到乙腈中,混合解散。17Fg磷酸和IOKG乙腈在反应性FL中间的混合Aquarius水瓶座,搅拌反应性。搅拌结晶IH中添加甲苯2400公斤,冷静至-5度 C~5°C,搅拌5~6h,离心,滤饼用五度C5°C甲苯洗漆。30°C空的使阴暗经商,甲氨基阿米菌素汽水161kg,高效液相色谱法。
[0044](2)将走(1)制得的甲氨基阿维菌素汽水161kg乐曲结成1932kg水中的,混合解散。乐曲结成醋酸乙酯1127Kg搅拌井。用浓度为%的氢发热的钠Aquarius水瓶座整齐pH值。,定态上床,无机相参加,35~65/C的空的专心,开腰槽优质无酰氨基102kg,高效液相色谱法 ο
[0045](3)将走(2)的甲氨基阿维菌素无拘束地碱102kg乐曲结成叔丁基含甲基的醚510kg,混合解散,坚持气温20~25℃,乐曲结成苯甲酸,搅拌反应性2~5h,在反应性中乐曲结成正己烷1020kg, 2~3h液滴使筋疲力尽,搅拌反应性离心过滤2~3h。,滤饼用正己烷200公斤洗濯两遍。,30°C空的使阴暗经商,吸引甲氨基阿维菌素苯甲酸盐109kg。高效液相色谱法。
[046]实现例二
甲氨蝶呤的使纯净方式,走如次:
[048](i)绝热20度C~25 °C,将甲氨基阿维菌素200kg乐曲结成600kg乙腈中,混合解散。反应性液中滴加磷酸与IOOkg乙腈使具一定形式的混合Aquarius水瓶座,搅拌反应性。搅拌结晶IH中添加甲苯2000公斤,冷静到[5] [C~5] C,搅拌5~6h,离心,滤饼用五度C5C甲苯洗濯。30°C空的使阴暗经商,甲氨基阿米菌素汽水165kg,高效液相色谱法。
[0049](2)将走(1)制得的甲氨基阿维菌素汽水165kg乐曲结成1650kg水中的,混合解散。乐曲结成醋酸乙酯990Kg搅拌。30%的氢发热的钠Aquarius水瓶座的pH值为7%.,定态上床lh,无机相参加,35~65 C空的专心,开腰槽优质无酰氨基110kg,高效液相色谱法。[0050](3)将走(2)的甲氨基阿维菌素无拘束地碱IlOkg乐曲结成叔丁基含甲基的醚495kg,混合解散,坚持气温20~25℃,乐曲结成苯甲酸,搅拌反应性2~5h,在反应性中乐曲结成正己烷 990kg,2~3h液滴使筋疲力尽,搅拌反应性离心过滤2~3h。,滤饼用正己烷200公斤洗濯两遍。,30°C 空的使阴暗经商,吸引甲氨基阿维菌素苯甲酸盐110kg。高效液相色谱法9%。[350]甲氨基阿维菌素使洁净方式的实现例[352],走如次:[0053](I)坚持气温20°C~25°C,将甲氨基阿维菌素200kg乐曲结成1000kg乙腈中,混合解散。反应性液中滴加磷酸与IOOkg乙腈使具一定形式的混合Aquarius水瓶座,搅拌反应性。搅拌结晶IH中添加甲苯3000公斤,冷静到[5] [C~5] C,搅拌5~6h,离心,滤饼用五度C5C甲苯洗濯。30°C空的使阴暗经商,甲氨基阿米菌素汽水158kg,高效液相色谱法。[0054](2)将走(1)制得的甲氨基阿维菌素汽水158kg乐曲结成2370kg水中的,混合解散。乐曲结成醋酸乙酯1264公斤搅拌。30%经过氢发热的钠Aquarius水瓶座的浓度帮忙到pH值。,定态上床,无机相参加,35~65/C的空的专心,开腰槽优质无酰氨基109kg,高效液相色谱法ο[0055](3)将走(2)的甲氨基阿维菌素无拘束地碱109kg乐曲结成叔丁基含甲基的醚,混合解散,坚持气温20~25℃,加1g苯甲酸盐,搅拌反应性2~5h,在反应性中乐曲结成正己烷 1199kg,2~3h液滴使筋疲力尽,搅拌反应性离心过滤2~3h。,滤饼用正己烷200公斤洗濯两遍。,30°C 空的使阴暗经商,吸引甲氨基阿维菌素苯甲酸盐112kg。高效液相色谱法。[456]甲酰胺阿维菌素使洁净方式的实现例[450],走如次:[0058](I)坚持气温20°C~25 °C,含甲基的菌素200公斤添加到800公斤原醇中,混合解散。17Kg磷酸与IOKG原醇在反应性中间的混合Aquarius水瓶座,搅拌反应性。乐曲结成甲苯 2400公斤搅拌结晶IH,冷静至-5度C~5°C,搅拌5~6h,离心,滤饼用五度C5°C甲苯洗漆。 30°C空的使阴暗经商,甲氨基阿米菌素汽水163kg,高效液相色谱法9%。[0059](2)将走(1) 1932公斤水乐曲结成多灭磷汽水163Kg。,混合解散。添加醋酸异丙酯1127Kg搅拌井。30%的氢发热的钠Aquarius水瓶座的pH值为7%.,定态上床3h,无机相参加,35~65/C的空的专心,开腰槽优质无酰氨基105kg,高效液相色谱法。[0060](3)将走(2)的甲氨基阿维菌素无拘束地碱105kg乐曲结成叔丁基含甲基的醚510kg,混合解散,坚持气温20~25℃,乐曲结成苯甲酸,搅拌反应性2~5h,在反应性中乐曲结成正己烷 1020kg, 2~3h液滴使筋疲力尽,搅拌反应性离心过滤2~3h。,滤饼用正己烷200公斤洗濯两遍。,30°C 空的使阴暗经商,吸引甲氨基阿维菌素苯甲酸盐110kg。高效液相色谱法9%。[561]甲氨基阿维菌素使洁净方式的实现突出[5662],走如次:[0063](I)坚持气温20°C~25 °C,在800公斤含酒精的饮料中乐曲结成多灭磷200公斤,混合解散。17Kg磷酸与IOKG含酒精的饮料混合物的混合Aquarius水瓶座,搅拌反应性。乐曲结成甲苯 2400公斤搅拌结晶IH,冷静至-5度C~5°C,搅拌5~6h,离心,滤饼用五度C5°C甲苯洗漆。 30°C空的使阴暗经商,甲氨基阿米菌素汽水160kg,高效液相色谱法。[0064](2)将走(1)制得的甲氨基阿维菌素汽水160kg乐曲结成1932kg水中的,混合解散。乐曲结成醋酸丁酯1127Kg搅拌井。30%经过氢发热的钠Aquarius水瓶座的浓度帮忙到pH值。,定态上床,无机相参加,35~65/C的空的专心,开腰槽优质无酰氨基102kg,高效液相色谱法。[0065](3)将走(2)的甲氨基阿维菌素无拘束地碱102kg乐曲结成叔丁基含甲基的醚510kg,混合解散,坚持气温20~25℃,乐曲结成苯甲酸,搅拌反应性2~5h,在反应性中乐曲结成正己烷 1020kg,2~3h液滴使筋疲力尽,搅拌反应性。离心过滤,滤饼用正己烷200公斤洗濯两遍。,30°C 空的使阴暗经商,吸引甲氨基阿维菌素苯甲酸盐105kg。高效液相色谱法。
[债权]
1.一种甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的使纯净方式,走如次 (一)气温20[C~25],在使解散的A中乐曲结成酰胺类抗菌素,混合解散,磷酸与使解散的A的混合Aquarius水瓶座,搅拌反应性0.5~IH 那时乐曲结成甲苯搅拌水晶般的IH。 冷静到-5[C~5] C,搅拌5~6h,离心,滤饼的五度C~5℃甲苯洗濯;空的使阴暗经商,甲氨基阿米菌素汽水; 在位的,甲维拉明树干:使解散的存货总值:甲苯大多比为1: (3~6):(10~15),多灭磷和磷酸防波堤比为 (1~2); 使解散的A为原醇、含酒精的饮料、乙腈的一种或一种结成。 (2)将走(1)制得的甲氨基阿维菌素汽水乐曲结成水中的,混合解散;使解散的B搅拌良好,氢发热的钠Aquarius水瓶座的pH值为6~8。,定态上床I~3H,无机相参加,35~65/C的空的专心,开腰槽优质无酰氨基; 在位的,阿维菌素汽水:水:无机使解散的大多比为1 (10~15): (6~8); 使解散的B为醋酸乙酯、醋酸异丙酯或醋酸丁酯; (3 走二 多灭磷的无拘束地碱乐曲结成到叔丁基含甲基的醚中。,混合解散,坚持气温20~25℃,乐曲结成苯甲酸,搅拌反应性2~5h,在反应性液中乐曲结成正己烷,2~3h液滴使筋疲力尽,搅拌反应性2~3h,过滤,滤饼用己烷洗濯1~2次,空的使阴暗经商,吸引甲氨基阿维菌素苯甲酸盐经商; 在位的,含甲基的氨基阿维菌素无拘束地碱与苯甲酸的防波堤比1: (),含甲基的氨基阿维菌素无拘束地基和含甲基的叔丁基醚、正己烷的大多比为 (9~11)。
2。精炼方式,其特点信赖,走(1),甲维拉明:总使解散的A:甲苯的大多比 (4~):12。
三。精炼方式,其特点信赖,走(1)的甲氨基阿维菌素与磷酸的防波堤比为1: 。
4。精炼方式,其特点信赖,走(1)磷酸Aquarius水瓶座浓度为14-16wt%。
5。精炼方式,其特点信赖,走(2),甲维拉米林盐:水:使解散的B大多比1:12:7。
6。精炼方式,其特点信赖,走(2),空的专心气温为50~55℃。。。。
7。精炼方式,其特点信赖,走(3),含甲基的氨基阿维菌素无拘束地碱与苯甲酸的防波堤比1:,含甲基的氨基阿维菌素无拘束地基和含甲基的叔丁基醚、正己烷的大多比为1:5:10。。
8。精炼方式,其特点信赖,走如次: (一)气温20[C~25],将内容62-65wt%的甲氨基阿维菌素200kg乐曲结成到800kg乙腈中,混合解散;17Kg磷酸和IOKG乙腈混合Aquarius水瓶座搅拌.5~IH ;搅拌结晶IH中添加甲苯2400公斤,冷静到[5] [C~5] C,搅拌5~6h,离心,滤饼的五度C~5℃甲苯洗濯。30°C空的使阴暗经商,甲氨基阿米菌素汽水161kg,高效液相色谱法 ; (2)将走(1)制得的甲氨基阿维菌素汽水161kg乐曲结成1932kg水中的,混合解散。乐曲结成醋酸乙酯1127Kg搅拌井;浓度为30%的氢发热的钠Aquarius水瓶座的pH值为6~8。,定态上床I~3H,无机相参加,35~65/C的空的专心,开腰槽优质无酰氨基102kg,高效液相色谱法 ; (3)将走(2)的甲氨基阿维菌素无拘束地碱102kg乐曲结成叔丁基含甲基的醚510kg,混合解散,坚持气温20~25℃,乐曲结成苯甲酸,搅拌反应性2~5h,在反应性中乐曲结成正己烷1020kg, 2~3h液滴使筋疲力尽,搅拌反应性离心过滤2~3h。,正己烷洗滤200公斤 涤纶线二次,30°C空的使阴暗经商,吸引甲氨基阿维菌素苯甲酸盐109kg。
【文档编号】C07H1/06GK103497226SQ201310473061
[吐艳日] 2014年1月8日 申请表格日期:2013年10月11日 前日:2013年10月11日
[设计家]方明峰, 刘全才, 孟祥杰, 孔梅, 吴连永 申请表格人:齐鲁盛华医药工业股份有限公司。

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